大众网记者 谭文凯 通讯员 朱振华 青岛报道股票配资正规网
近日，青岛瑞思德研究院张炳强教授团队与青岛科技大学顾玉超教授团队在国际权威期刊《Marine Life Science & Technology》（影响因子5.8，中科院大类一区）发表突破性研究成果。该研究成功开发出全球首款靶向OX40蛋白新型表位的人源单抗JY007，为特应性皮炎等自身免疫疾病提供全新治疗策略。这项题为《A novel anti‑OX40 human monoclonal antibody that blocks OX40/OX40L signaling and depletes OX40+T cells》的原创工作，标志着我国在免疫性疾病抗体药物研发领域取得重要突破。
据悉，特应性皮炎作为全球高发慢性皮肤病，影响着15%-30%儿童及2%-10%成人的生活质量。当前临床主流药物Rocatinlimab虽能通过抑制OX40-OX40L通路减轻症状，但部分患者存在疗效不足、耐药性及副作用等问题。研究团队从天然人源噬菌体抗体库中筛选出的JY007单抗，展现出三重治疗优势：其亲和常数达7.71nmol/L，能高效阻断致病信号通路；在分子和细胞水平抑制OX40/OX40L相互作用的效力（IC50值分别为1.088nmol/L和10.12nmol/L）优于现有疗法；更通过抗体依赖性细胞毒性（ADCC）精准清除活化的致病T细胞，清除效率（EC50值5.592pmol/L）达国际领先水平。
“我们发现了OX40蛋白上的'黄金靶点'，“张炳强教授介绍。通过分子对接与定点突变技术，团队首次证实JY007结合于OX40蛋白的Pro37-Ser38-Asp40表位，这与已上市抗体KHK4083的作用位点（Asp74-Lys82等区域）截然不同。这种创新作用机制可有效规避现有药物的耐药性问题，为疗效不佳的患者提供新选择。
据了解，在转化应用层面，JY007已完成食蟹猴药效实验，数据显示其能显著改善皮炎模型动物的红斑、瘙痒等典型症状。
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